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DMMR使用PD-1之前,还要基因测序么?

小韩666 熊猫和朋友们 2019-07-04

先说结论:部分医院的MMR(微卫星)免疫组化不准,以此为依据使用PD-1可能会造成病情进展和治疗费用的浪费。使用PD-1治疗前,需要进行MSI测序。


小杨是个27岁小伙子,2019年1月查出结肠癌,立即在当地医院进行了手术,其术后病理如下:



术后病理显示小杨为DMMR也就是微卫星不稳定,12个淋巴全部转移。


术后一个月,小杨在进行了4次Folfox方案的化疗。


2019年5月底,小杨出现肠梗阻。


医院影像检查时发现肿瘤复发,并有腹盆腔淋巴结、腹膜转移,医院随即进行了小肠造瘘,解决了肠梗阻问题。


根据小杨的DMMR状态,考虑到小杨家经济条件有限,医院内科主任建议小杨参加PD-1的临床组。


6月初,小杨找到我问我国内PD-1临床组的情况,我看了他的病程后建议他就近去参加神州百济PD-1临床,并建议他参加临床之前去做一个全基因检测。


他去做了华大508基因的测序,其中MSI部分结果如下:



华大的MSI测序是5个重要点位加10个辅助点位,结果显示:免疫组化的结果有误,小杨为MSS患者,不能从PD-1免疫治疗中获益。


小杨的下一步治疗策略调整为:Folfiri加爱必妥的转化治疗2-3个月后,到北上广肿瘤专科医院进行手术。笔者将一直为他提供就医策略方面的数据支持。


笔者点评:

  • 手术只清扫了12个淋巴结,全部有癌细胞转移,说明有很大可能性没有清扫干净极容易复发;

  • 术后Folfox化疗方案实施不规范,本应2周的1次方案拖成3-4周一次;

  • 由于技术条件所限,部分医院测的MMR免疫组化不准,仅以此作为使用PD-1的指征可能会耽误治疗,不光地方医院,就连长海这种上海大医院也出现过成批的MMR结果出错的情况,笔者就见过多例。

  • PD-1治疗价格昂贵,决定进行治疗前最好进行全基因测序或者MSI的单独测序,否则可能导致病情进展和治疗费用浪费。

  • 引用一篇ASCO2017的文章

在当年备受瞩目,证明PD-1可以治疗DMMR/MSI-H肠癌的Checkmate142实验中,74例DMMR只有53例确认是MSI-H,后来的数据表明起效的全是MSI-H。可见仅用DMMR检测作为使用PD-1的指征,证据略显不足。


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