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张文宏、石正丽罕见「同框」,这个一等奖解密魔都何以「结界」

Hhh 海上柳叶刀 2022-04-18

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魔都“结界”,靠得是最顶尖的人才。





今天,由张文宏教授领衔项目组开展的“新型冠状病毒肺炎临床诊治和创新新型技术的应急应用(疫情防控)荣膺上海市科技进步一等奖。


很多人并未注意到,该项目组成员还包括大家所熟知的中科院武汉病毒研究所研究员石正丽。


他们两位怎么会走到一起,这个项目又凭什么能获奖?


抗疫,最核心的力量是科技。官媒有云:该项目组通过多个创新点支撑起了上海抗疫方案,为魔都科技抗疫提供了精准科学的“解题思路”。


解码基因组,开发精准诊断技术



一位是顶级的病毒学家,以冠状病毒为主要研究对象;另一位是连续10年排名第一的华山医院感染科的主任。


两位的“交集”如草蛇灰线,一切有迹可循。


2019年12月30日晚,石正丽所在的武汉病毒研究所接到由金银潭医院送来的肺泡灌洗液样本。从接收样本到首次检测到新冠病毒,再到分离,最后完成动物实验,只用了40天。2020年1月13日,张文宏还在忙着出差讲课,在浙江舟山,他讲课的主要内容已经是冠状病毒的发现和武汉石正丽团队的鉴定。



“天下武功唯快不破”,疫情面前尤为如此。以往新发病原体鉴定耗时长、检测方法开发迟缓、疫情防控容易不及时。在上海防疫战场上,项目组于2020年1月19日率先完成上海首例新冠病毒基因组测序,获得新冠病毒序列特征,20日确认首例确诊病例,为后续制定防治方案提供了科学依据,同时也吹响了上海防疫“第一哨”。


“第一哨”吹响后,项目组率先开发应用多种精准诊断技术,助力检测。创新首批PCR试剂盒,研发了全国首个新冠病毒CRISPR检测试剂盒、全球首个获准用于临床检测宏基因组测序新冠检测系统……检测技术全方位多管齐下,促进建立了遍布全上海、基于精准诊断的发热门诊预警流程体系。


这一体系为上海市民筑起一道牢固的“魔都结界”,上海发热门诊防疫经验被国务院点赞,更在全球抗疫舞台上进行分享。



阐明致病机制,助力“上海方案”



新冠疫情刚开始的时候,英国《柳叶刀》杂志曾经做过分析,他们认为上海常住人口有2400多万,加上流动人口超过3000万,进出航班又是全中国最多的,所以把上海的风险排在全球大城市第一位;伦敦帝国理工学院用数学模型测算,如果上海控制不力,会有80万人被感染;如果做得非常好,感染人数也会接近3万人。


局势的发展,显然让这些人大失所望了。


新冠病毒治疗“上海方案”,离不开科学家夜以继日的研究。早期,抗病毒用药推荐缺乏科学依据,新冠特异性药物开发又周期长、成本高,尽快找到致病机制至关重要。石正丽团队分析了新冠病毒的囊膜蛋白的结构以后,推测新冠病毒有可能利用和SARS病毒相同的受体,同样也是因为基于前期的积累,他们很快证实了新冠病毒和SARS病毒是利用“血管紧缩素转换酶2(ACE2)”作为受体。利用人、果子狸、蝙蝠和猪等的ACE2,新冠病毒得以入侵细胞。


这一发现,为“上海方案”的抗病毒用药指导优化提供了科学依据。尤为重要的是,上海基于此建立了评价抗病毒药物有效性的分子模型,并获得潜在药物分子。



前期,新冠肺炎患者病程发生发展规律存在认知不足。项目组从病理学、免疫学、病理生理学等,对疾病进行全面认识,揭示了疾病发展规律,为免疫治疗提供基础。


去年2月,该项目组首次完成新冠肺炎病理解剖,3月2日《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》正式发布,这一国内唯一以省市为主体的指南,被誉为“上海方案”。


项目组锲而不舍,去年4月揭示了新冠肺炎的免疫发病机制;去年5月全面认识了新冠肺炎致病机制。上述这些均为“上海方案”的完善添砖加瓦。



创新集束化管理,加速科技成果研发与转化



针对新冠肺炎重症患者早期难以识别、治疗“终点”不明确、死亡率高等现状,项目组在全球首次对新冠死亡患者全面描述,并推动集束化管理;同时首次提出早期识别重症患者血清学标志物、精准诊断方案。


众所周知,在“上海方案”中,“一人一方案”堪称最大亮点之一,这其中尤其强调重症患者精准诊断、集束化管理,以此有效控制了新冠肺炎死亡率。



项目组牵头了全球首个新冠病毒中和抗体临床试验,研发潜在药物靶点。去年6月,君实生物与中国科学院微生物研究所共同开发的重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液(产品代号“JS016”)获国家药监局批准,进入Ⅰ期临床试验。复旦大学附属华山医院完成了首例受试者给药。这是全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验。


项目组还研发报道了首个抗新冠全人源单克隆抗体CR3022,并在国际上首次报道了抗新冠全人源纳米抗体,为研发特效药奠定了扎实基础。


数据显示:项目组疫情期间共发表核心期刊论文62篇,累计被引6769次。


本文部分内容根据上观新闻,作者黄海华,版权相关事宜请联系刀先生





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